VERVE-102 меняет правила игры: редактирование генов против семейной гиперхолестеринемии и ишемии сердца

Уникальная генная терапия VERVE-102 обещает революцию в борьбе с наследственным высоким уровнем холестерина и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Клинические испытания препарата демонстрируют впечатляющие результаты, приближая его к широкому медицинскому применению.

Семейная гиперхолестеринемия и преждевременная ишемическая болезнь сердца
VERVE-102 разрабатывается для пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГ) — редким генетическим заболеванием, при котором уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), так называемого "плохого" холестерина, значительно повышен. Аналогично, препарат тестируют и у пациентов с преждевременной ишемической болезнью сердца (ИБС), которая характеризуется сужением артерий и недостатком кислорода для сердечной мышцы. Такая болезнь считается "преждевременной", если проявляется у женщин до 65 лет, а у мужчин — до 55.

Обе эти группы нуждаются в эффективном и устойчивом снижении уровня ЛПНП, подчёркивают в компании Verve Therapeutics, создателе препарата.

Впечатляющие данные клинических исследований

В текущем исследовании VERVE-102 был протестирован на 14 пациентах с семейной гиперхолестеринемией и/или преждевременной ИБС. Однократное введение препарата в среднем снизило уровень ЛПНП на 53%. Наибольший эффект — до 69% снижения — показали пациенты, получившие максимальную дозу лекарства.

"VERVE-102 хорошо переносился во всех группах, не наблюдалось никаких серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, и не было клинически значимых отклонений лабораторных показателей", — отмечают представители Verve Therapeutics.

Как работает VERVE-102: новая эра редактирования генов

Основой терапии стала усовершенствованная версия CRISPR — системы редактирования генов, которая обычно вносит разрывы в обе цепи ДНК. Однако такие вмешательства могут вызвать нежелательные мутации.

В отличие от классического CRISPR, VERVE-102 использует технологию "редактирования оснований", заменяя всего одну букву в ДНК без повреждения обеих цепей. Молекула-"направляющая" точно доставляет фермент к нужному участку генома, где происходит аккуратное исправление.

Цель терапии — ген PCSK9, который регулирует количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени. При гиперактивности PCSK9, характерной для семейной гиперхолестеринемии, рецепторы разрушаются прежде, чем выводят холестерин из крови. VERVE-102 подавляет активность этого гена, что приводит к снижению уровня "плохого" холестерина.

Планы на будущее и поддержка регуляторов

Лечение проводится однократно, внутривенно, в течение нескольких часов. Результаты показывают уменьшение активности PCSK9 и ЛПНП в течение 28 дней после терапии, причём эффект зависит от дозировки.

В настоящее время компания набирает новую группу пациентов для тестирования более высокой дозы. Отбор проходит в Великобритании, Канаде, Израиле, Австралии и Новой Зеландии. По последним данным, двое пациентов уже получили лечение.

Управление по санитарному надзору США (FDA) присвоило VERVE-102 статус Fast Track, что ускорит его путь к одобрению и появлению на рынке, включая клинические испытания в США.

Интересно, что недавно Verve Therapeutics была приобретена фармацевтической корпорацией Lilly, которая намерена продолжать работу над препаратом.

"VERVE-102 потенциально может стать первой терапией редактирования генов in vivo для широких групп пациентов и изменить парадигму лечения сердечно-сосудистых заболеваний — с хронического контроля на одноразовое лечение", — заявила вице-президент Lilly по исследованиям и разработкам в области диабета и обмена веществ Рут Химено.

Несмотря на многообещающие результаты, для окончательного одобрения препарата потребуются более масштабные и длительные испытания, чтобы подтвердить его безопасность и эффективность на больших группах пациентов.