Лечение, которого не было: как новый препарат меняет судьбы детей с дефицитом CoQ10

За несколько месяцев состояние восьмилетнего мальчика ухудшилось настолько стремительно, что семья оказалась на грани отчаяния. В августе 2023 года ребёнок был активен, играл в футбол и бегал, а уже к сентябрю его начали мучить непроизвольные сокращения мышц в обеих лодыжках. Через месяц он перестал бегать и заниматься спортом, а к концу ноября падал так часто, что физиотерапевты рекомендовали приобрести инвалидную коляску.

Генетический диагноз и безвыходная ситуация

Причиной резкого ухудшения состояния стала мутация в гене HPDL, обнаруженная при генетическом тестировании. Этот ген отвечает за производство белка, который участвует в синтезе коэнзима Q10 — важнейшего антиоксиданта, необходимого для работы митохондрий, энергетических "станций" клеток.

Дефицит HPDL — редкое заболевание с разной степенью тяжести. У мальчика симптомы проявились после восьми лет, в то время как двое его братьев и сестёр умерли в младенчестве от более тяжелой формы болезни, сопровождавшейся повреждениями мозга и судорогами. Родители боялись, что история может повториться, ведь до недавнего времени не существовало эффективного лечения.

"Они были так напуганы, когда мы встретились", — вспоминает доктор детский невролог из Нью-Йоркского университета имени Лангона Клэр Миллер.

В ноябре 2023 года мальчик уже не мог пройти даже вестибюль больницы без падения, и его состояние стремительно ухудшалось.

Прорыв в экспериментальной терапии

Ситуация начала меняться после того, как врачам удалось получить разрешение Управления по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на применение экспериментального лечения, ранее не применявшегося у людей. Оно основано на молекуле, которая помогает компенсировать дефицит HPDL и улучшить выработку коэнзима Q10.

Через месяц мальчик уже мог пройти более километра по Центральному парку вместе с семьёй. А сейчас он участвует в шестикилометровых походах и даже самостоятельно крутит педали карта — к нему возвращаются силы и выносливость.

"Даже небольшие улучшения — например, легкость ходьбы или прилив энергии — очень важны. Очень приятно видеть результаты лечения", — пишут родители в письме журналу Live Science.

Научная основа: от мышей к людям

Этот успех стал возможен благодаря исследованию, проведённому в лаборатории доктора Майкла Паколда из Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета. В серии экспериментов на генетически модифицированных мышах, неспособных вырабатывать белок HPDL, учёные выяснили, что именно этот белок отвечает за первый этап синтеза коэнзима Q10.

Без HPDL мыши страдали от судорог и умирали в течение двух недель после рождения. Пероральный приём коэнзима Q10 не помогал, поскольку антиоксидант плохо усваивается и практически не проникает в мозг.

Вместо этого исследователи дали мышам молекулы 4-HMA и 4-HB, которые обошли генетический сбой. При своевременном начале терапии 90% животных прожили более 18 месяцев — почти как здоровые особи — с минимальными неврологическими проблемами.

"Результаты были невероятно убедительными", — отмечает доктор Миллер.

Увидев эффективность и безопасность терапии у животных, специалисты решились попробовать её на восьмилетнем пациенте.

Как проходит лечение сейчас

Ребёнок ежедневно принимает препарат в виде раствора, разведённого в воде. Он описывает лекарство как кислое, но приятное на вкус, особенно охлаждённое. С начала лечения в декабре 2023 года мальчик значительно улучшился и теперь почти самостоятельно справляется с повседневными делами, кроме интенсивных физических нагрузок.

Профессор Зигфрид Хекими из Университета Макгилла, не участвовавший в исследовании, отметил, что лечение показывает перспективные результаты, но пока сложно точно сказать, связаны ли улучшения именно с восстановлением коэнзима Q10 или другими эффектами молекул.

Авторы исследования признают, что необходимы дополнительные клинические испытания на большем числе пациентов, чтобы подтвердить эффективность и понять механизм действия препарата.

Надежда и перспективы

Доктор Миллер подчёркивает, что, несмотря на осторожный оптимизм, история мальчика — редкий пример успеха. Она напоминает, что исследования часто не оправдывают ожиданий, и жизнь может повернуться иначе.

"Это действительно радостная и трогательная история. Ребёнок, который быстро заболел, теперь чувствует себя намного лучше", — заявила она.

Экспериментальное лечение подарило ему шанс на более полноценную жизнь и вселяет надежду в семьи других пациентов с редкими генетическими заболеваниями.