Международная группа биологов из Европы и Чили обнаружила редкие мутации в белке SLC13A5, которые приводят к тяжелым формам эпилептической энцефалопатии. Это редкое неврологическое заболевание сопровождается серьезными когнитивными и двигательными нарушениями. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances (SciAdv).
Белок SLC13A5 играет ключевую роль в транспорте молекул лимонной кислоты — важного элемента клеточного метаболизма. Учёные провели масштабные вычисления и эксперименты, чтобы оценить влияние тысяч возможных мутаций на структуру и функции этого белка.
"Мы разработали метод, который позволяет предсказывать опасные мутации и понимать, как именно они нарушают работу белков", — поясняют исследователи.
Это особенно важно для редких генетических заболеваний, которые пока мало изучены.
Новый алгоритм, названный глубинным мутационным сканированием, протестировали на 10 000 потенциальных изменений в структуре SLC13A5. Из них:
Чтобы подтвердить результаты, учёные использовали клеточные модели и данные пациентов из британского генетического банка UK Biobank. Это доказало эффективность метода в выявлении редких, но критически важных мутаций.